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重要综述(氯胺胴)

内容摘要氯胺酮的突触作用:增加细胞外谷氨酸和mTORC1依赖的突触形成氯胺酮是一种使用依赖的NMDAR开放通道阻滞剂。虽然氯胺酮是一种NMDAR通道阻滞剂,但低麻醉剂量的氯胺酮会导致啮齿动物内侧前额叶皮质(mPFC)中细胞外谷氨酸水平在几分钟内迅速增加,而这种谷氨酸激增与突触形成相关。

来自美国耶鲁大学的研究人员于2020年12月在

Biological Psychiatry

发表综述,详细介绍了

氯胺酮的药理作用机制,并且特别强调了突触连接及其脑网络效应在临床抑郁症病理和治疗中的作用。

重要综述(氯胺胴)

1.氯胺酮的突触作用:增加细胞外谷氨酸和mTORC1依赖的突触形成

氯胺酮

是一种使用依赖的NMDAR开放通道阻滞剂。

NMDAR

是一种离子型谷氨酸受体,允许阳离子通过,是突触可塑性的重要介质。NMDARs的功能与AMPA受体(AMPAR)关系密切。

AMPAR介导的突触后膜去极化导致NMDAR通道孔开放,这是氯胺酮进入和阻断NMDAR通道的必要前提

虽然氯胺酮是一种NMDAR通道阻滞剂,但低麻醉剂量的氯胺酮会导致啮齿动物内侧前额叶皮质(mPFC)中细胞外谷氨酸水平在几分钟内迅速增加,而这种谷氨酸激增与突触形成相关。

研究发现单次亚麻醉剂量的氯胺酮会增加突触前和突触后蛋白质的表达水平,包括突触蛋白1、PSD95和mPFC中AMPAR的GluA1亚基。

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